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【中文名称】: 枸橼酸托瑞米芬 【英文名称】: Toremifene citrate 【CAS号】: 89778-27-8 【分子式】: C32H36ClNO8 【分子量】: 598.08 【产品性状】: 白色至淡黄色固体 【产品纯度】: 98.0%以上,可提供HPLC图谱。 【包装信息】: 一般采用双层包装，内层用透明自封袋，外层为铝箔袋；也可按需包装。 【保存条件】: 常温密封避光保存。 枸橼酸托瑞米芬用途与合成方法 概述 枸橼酸托瑞米芬(toremifenecitrate),化学名为Z-2-[4-(4-氯-1,2-二苯基)-1-丁烯基]苯氧基]-N,N-二甲基乙胺单枸橼酸盐,是由芬兰Farmos公司1979年开发研制的新一代抗雌激素抗肿瘤药物,是非甾体类三苯乙烯的衍生物开发,并于1988年首次在芬兰上市的非甾体抗雌激素类抗肿瘤药物,主要用于治疗乳腺癌。 药理作用 枸橼酸托瑞米芬与雌激素受体结合，可产生雌激素样或抗雌激素作用，或同时产生两种作用，这主要依赖疗程长短、动物种类、性别和靶器官的不同而定。一般来说，非类固醇类三苯乙烯衍生物在人和大鼠中主要表现为抗雌激素作用，在小鼠身上表现为雌激素样作用。绝经后乳癌患者应用托瑞米芬后引致血清总胆固醇和低密度脂蛋白（LDL）中度下降。枸橼酸托瑞米芬与雌激素竞争性地与乳腺癌细胞浆内雌激素受体相结合,阻止雌激素诱导的癌细胞DNA的合成及增殖。一些试验性肿瘤应用大剂量枸橼酸托瑞米芬，显示出枸橼酸托瑞米芬有非雌激素依赖的抗肿瘤作用。枸橼酸托瑞米芬的抗乳腺癌作用主要是抗雌激素作用,还可能有其它抗癌机制（改变肿瘤基因表达、分泌生长因子、诱导细胞凋亡及影响细胞动力学周期）。 临床应用 用于治疗转移性乳腺癌。 不良反应 不良反应通常很轻微，多为激素样反应。在临床试验中，最常见的不良反应为面部潮红（20%），其他常见的不良反应有多汗（14%）、恶心（8%）、白带增多（8%）、头（4%）、水肿（3%）、疼痛（2%）和呕吐（2%）。发生率低于1%的不良反应包括：阴道出血、胸痛、乏力、背痛、头痛、皮肤变色、体重增加、失眠、便秘、呼吸困难、局部麻痹、震颤、眩晕、瘙痒、厌食、可逆性角膜混浊和衰弱，亦有血栓栓塞和部分病例转氨酶升高的报道。罕见的、无法叛定是否与枢瑞有关的不良反应有：皮炎、脱发、情绪不稳、抑郁、黄疸和僵硬。大约有3%的患者因不良反应停止治疗，最常见的停药原因为恶心、呕吐、眩晕、高钙血症和阴道出血，在治疗开始时发现的高钙血症可能与患者的骨转移有关。有关枸橼酸托瑞米芬的概述、制备方法、药理作用、临床应用等是由Chemicalbook的丁红编辑整理。（2015-11-16）
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【中文名称】: 他立替尼 AB-106 【英文名称】: Taletrectinib AB-106 【CAS号】: 1505515-69-4 【分子式】: C29H34FN5O5 【分子量】: 551.62 【产品性状】: 白色粉末 【产品纯度】: 99.0%以上,可提供HPLC图谱。 【包装信息】: 一般采用双层包装，内层用透明自封袋，外层为铝箔袋；也可按需包装。 【保存条件】: 常温密封避光保存。 生物活性 DS-6051b是新一代的选择性的ROS1/NTRK 抑制剂，对ROS1，TrkA，TrkB 和TrkC的ic50分别为0.207 nM，0.622 nM，2.28 nM和0.980 nM。
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【中文名称】: 莫博替尼 【英文名称】: TAK788(AP32788) 【CAS号】: 1847461-43-1 【分子式】: C32H39N7O4 【分子量】: 【产品性状】: 白色至类白色结晶粉末 【产品纯度】: 99.0%以上,可提供HPLC图谱。 【包装信息】: 一般采用双层包装，内层用透明自封袋，外层为铝箔袋；也可按需包装。 【保存条件】: 常温密封避光保存。 FDA授予mobocertinib(TAK788)突破性药物资格，是基于一项I/II期研究，评估了mobocertinib（160mg，每日口服一次）治疗EGFR/HER2 20号外显子突变、EGFR罕见突变NSCLC及其他实体瘤患者的疗效和安全性。
在剂量探索研究中，总人群的客观缓解率（ORR）为34.78%，其中包括EGFR和HER2 20号外显子。无论既往是否接受过TKI或免疫治疗，TAK-788都可以展现出疗效。最终确定的2期标准剂量（同时也是最大耐受剂量）为160mg每天一次，口服。
在队列扩展研究中，28例可供评估的EGFR 20外显子插入突变经治NSCLC患者，ORR为43%（n=12/28），中位无进展生存期（PFS）为7.3个月。
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【中文名称】: 莫博替尼 【英文名称】: TAK788(AP32788)琥珀酸 【CAS号】: 2389149-74-8 【分子式】: C36H45N7O8 【分子量】: 703.78 【产品性状】: 白色至类白色结晶粉末 【产品纯度】: 99.0%以上,可提供HPLC图谱。 【包装信息】: 一般采用双层包装，内层用透明自封袋，外层为铝箔袋；也可按需包装。 【保存条件】: 常温密封避光保存。
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【中文名称】: 苹果酸卡博替尼（CABOZANTINIB S-MALATE） 【英文名称】: Cabozantinib Malate 【CAS号】: 1140909-48-3 【分子式】: C32H30FN3O10 【分子量】: 635.5931032 【产品性状】: 白色至类白色结晶粉末 【产品纯度】: .0%以上,可提供HPLC图谱。 【包装信息】: 一般采用双层包装，内层用透明自封袋，外层为铝箔袋；也可按需包装。 【保存条件】: 常温密封避光保存。 苹果酸卡博替尼（CABOZANTINIBS-MALATE）用途与合成方法 用途 苹果酸卡博替尼是一种小分子C-Met调节剂。苹果酸卡博替尼可作为有效的多靶标VEGFR2，Met，FLT3，Tie2，Kit和Ret抑制剂，对VEGFR2，Met，FLT3，Tie2和Kit的IC50分别为0.035、1.8、14.4、14.3和4.6nM。苹果酸卡博替尼显示剂量依赖性抑制肿瘤生长和肿瘤消退，与肿瘤脉管系统的破坏和广泛的肿瘤细胞凋亡有关。作用卡博替尼苹果酸盐由美国Exelixis生物制药公司研发。主要以与前列腺癌增长与扩散有关的MET和VEGFR2酪氨酸激酶为靶点，抑制肿瘤的转移和血管生成。合成以2-氨基-4,5-二甲氧基苯甲酸甲酯做原料，依次经环化、氯化制得4-氯-6,7-二甲氧基喹啉，再与对氨基苯酚经亲核取代反应得6,7-二甲氧基-4-(4-氨基苯氧基)喹啉(5)(或先与对硝基苯酚反应，再经钯炭还原得5)，5与环丙烷-1,1-二羧酸缩合后，再与对氟苯胺反应制得卡博替尼，最后与(S)-苹果酸(8)成盐即得1，总收率较低(<20％)药理作用苹果酸卡博替尼（CabozantinibS-MALATE）原名XL184，由美国Exelixis生物制药公司研发。主要以与前列腺癌增长与扩散有关的MET和VEGFR2酪氨酸激酶为靶点，抑制肿瘤的转移和血管生成。苹果酸卡博替尼是Cabozantinib的苹果酸盐，是有效的VEGFR2抑制剂，IC50为0.035nM，也抑制c-Met，Ret，Kit，Flt-1/3/4，Tie2和AXL，IC50分别为1.3nM，4nM，4.6nM，12nM/11.3nM/6nM，14.3nM和7nM。 生物活性 Cabozantinibmalate(XL184)是的苹果酸盐，是有效的VEGFR2抑制剂，IC50为0.035nM，也抑制c-Met，RET(c-RET)，Kit(c-Kit)，Flt-1/3/4，Tie2和AXL，无细胞试验中IC50分别为1.3nM，4nM，4.6nM，12nM/11.3nM/6nM，14.3nM和7nM。Cabozantinibmalate(XL184)可诱导细胞凋亡。 靶点 TargetValueVEGFR2/KDR(Cell-freeassay)0.035nMc-Met(Cell-freeassay)1.3nMRET(Cell-freeassay)4nMKit(Cell-freeassay)4.6nMFlt-4(Cell-freeassay)6nM 体外研究 Cabozantinib对RON和PDGFRβ具有弱的抑制活性，IC50分别为124nM和234nM，并且对FGFR1具有微弱的活性，IC50为5.294μM。Cabozantinib在低浓度(0.1-0.5μM)下足以显著抑制MPNST细胞中组成型和诱导型Met磷酸化的产生和其所得的下游信号，并且抑制HGF-诱导的MPNST细胞迁移和侵袭。在细胞因子刺激的人脐静脉内皮细胞中(HUVECs)，Cabozantinib也会显著抑制Met和VEGFR2磷酸化作用。虽然Cabozantinib在0.1μM下对MPNST细胞生长没有显著的作用，但是在5-10μM下显著抑制MPNST细胞生长。 体内研究 患有自发性胰岛肿瘤的RIP-Tag2小鼠体内，Cabozantinib以30mg/kg的剂量治疗破坏83%的肿瘤血管，减少周皮细胞和空的基底膜套，引起广泛的瘤内缺氧和大量癌细胞凋亡，并且在药物戒断后肿瘤血管重新生长，与XL999相比，更显著地阻断VEGFR，而不阻断c-Met，导致血管分布仅减少43%，表明VEGFR的并发抑制和其它功能相关的受体酪氨酸激酶(RTK)放大了血管生成的抑制作用。Cabozantinib也会减少原发性肿瘤的侵袭，并减少转移。在SCID小鼠中，Cabozantinib在30mg/kg/day下显著废除人MPNST异种移植物的生长和转移。Cabozantinib给药剂量依赖性抑制肿瘤在乳腺癌，肺癌，以及神经胶质瘤肿瘤模型中的生长，这与减少的肿瘤和内皮细胞增殖以及增加的细胞凋亡相关。在负荷MDA-MB-231肿瘤的小鼠和C6肿瘤的大鼠体内，Cabozantinib分别以100mg/kg和10mg/kg单剂量口服给药足以诱导持续的肿瘤生长抑制。
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【中文名称】: 布格替尼类似物 【英文名称】: AP26113 【CAS号】: 1197958-12-5 【分子式】: C26H34ClN6O2P 【分子量】: 529.01 【产品性状】: 白色至类白色结晶粉末 【产品纯度】: 99.0%以上,可提供HPLC图谱。 【包装信息】: 一般采用双层包装，内层用透明自封袋，外层为铝箔袋；也可按需包装。 【保存条件】: 常温密封避光保存。
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【中文名称】: BDTX-189 【英文名称】: BDTX-189 【CAS号】: 2414572-47-5 【分子式】: C29H29ClN6O4 【分子量】: 561.03 【产品性状】: 白色至类白色结晶粉末 【产品纯度】: 99.0%以上,可提供HPLC图谱。 【包装信息】: 一般采用双层包装，内层用透明自封袋，外层为铝箔袋；也可按需包装。 【保存条件】: 常温密封避光保存。
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【中文名称】: 卡博替尼 【英文名称】: Cabozantinib 【CAS号】: 849217-68-1 【分子式】: C28H24FN3O5 【分子量】: 501.51 【产品性状】: 白色至类白色结晶粉末 【产品纯度】: 99.0%以上,可提供HPLC图谱。 【包装信息】: 一般采用双层包装，内层用透明自封袋，外层为铝箔袋；也可按需包装。 【保存条件】: 常温密封避光保存。 卡博替尼是一种治疗癌症的靶向药，只是目前仍未在我国境内获批上市。卡博替尼代号XL184，是一个多靶点小分子酪氨酸激酶抑制剂，包括MET、VEGFR1 2 3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT九大靶点。主要是抗血管生成，同时兼顾RET、MET等靶点。目前已经证实在肾癌、甲状腺癌、肝癌、软组织肉瘤、非小细胞肺癌、前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌、肠癌等多种实体瘤中有较好的治疗效果，对于骨转移的控制效果尤其突出。
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【中文名称】: AZD3759 【英文名称】: AZD 3759 【CAS号】: 1626387-80-1 【分子式】: C22H23ClFN5O3 【分子量】: 459.9 【产品性状】: 白色至类白色结晶粉末 【产品纯度】: 99.0%以上,可提供HPLC图谱。 【包装信息】: 一般采用双层包装，内层用透明自封袋，外层为铝箔袋；也可按需包装。 【保存条件】: 常温密封避光保存。 AZD3759是阿斯利康开发的一款新药，目前尚未上市销售。该药物虽然也是针对肺癌EGFR靶点，但AZD3759主要设计用于有效穿过血脑屏障，以解决EGFR敏感突变的非小细胞肺癌患者中枢神经系统转移，如脑转移和脑膜转移。AZD3759目前已进行I/II期研究开发中。从目前的临床试验显示来看，AZD3759首先具有如易瑞沙、特罗凯这些EGFR靶点药物的基本功效，而重点针对于脑转移患者。AZD3759的剂量应该是至少50mg-100mg每天两次。AZD3759最常见的副作用和易瑞沙的副作用差不多，包括皮疹（总45％）和腹泻（总59％）。
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【中文名称】: 塞尔帕替尼LOXO-292 【英文名称】: LOXO-292 【CAS号】: 2152628-33-4 【分子式】: C29H31N7O3 【分子量】: 525.6 【产品性状】: 白色至类白色结晶粉末 【产品纯度】: 99.0%以上,可提供HPLC图谱。 【包装信息】: 一般采用双层包装，内层用透明自封袋，外层为铝箔袋；也可按需包装。 【保存条件】: 常温密封避光保存。 Selpercatinib是一种高度选择性和有效的口服研究药物，可用于治疗RET激酶异常突变的癌症患者。
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【中文名称】: 【英文名称】: TAS6417 【CAS号】: 1661854-97-2 【分子式】: C23H20N6O 【分子量】: 396.44 【产品性状】: 白色或淡黄色结晶粉末 【产品纯度】: 99.0%以上,可提供HPLC图谱。 【包装信息】: 一般采用双层包装，内层用透明自封袋，外层为铝箔袋；也可按需包装。 【保存条件】: 常温密封避光保存。 1 期剂量递化疗；（3 ）具有可测量的病灶；（4 ）实验室检查指标正常；（5 ）脑转移病灶稳定4 周以上。
之前使用过EGFR 20 外显子插入突变靶向药的患者只允许纳入AT 组。
※患者临床特征
截至2020 年9 月1 日，剂量递增阶段共纳入22 例EGFR 20 外显子插入突变肺腺癌患者，中位年龄65 岁，男性50% ，白人59% ，亚洲人36% ，PS 1 分73% ，PS0 分27% ，脑转移2 例（9% ），均接受过含铂化疗，12 例使用过波齐替尼（Poziotinib ）或Mobocertinib （TAK-788 ），11 例接受过免疫治疗，中位治疗线程3 线。
※安全性
最常见的治疗相关不良反应为皮疹、咳嗽和贫血，没有发现剂量限制毒性、严重不良反应和3 级以上不良反应，有2 例患者（100mg 和65mg ）因2 级皮疹减量，有3 例患者（100mg 和65mg ）因2 级皮疹暂停药物，没有患者因不良反应永久停药。
最常见的药物相关不良反应为皮疹（所有级别60% ，2 级27% ）、口腔炎（所有级别13% ，2 级9% ）和皮肤干燥（所有级别13% ，均为1 级），没有发现2 级以上腹泻。
※药代动力学
30mg 至100mg 间，血药浓度和剂量正相关。没有发现剂量蓄积现象。CLN-081 口服0.5-2 小时后迅速达到血药峰值，平均半衰期为4 小时。
※临床疗效
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【中文名称】: 恩氯米芬柠檬酸盐 【英文名称】: trans-Clomiphene Citrate 【CAS号】: 7599-79-3 【分子式】: C32H36ClNO8 【分子量】: 598.083 【产品性状】: 白色至类白色结晶粉末 【产品纯度】: 99.0%以上,可提供HPLC图谱。 【包装信息】: 一般采用双层包装，内层用透明自封袋，外层为铝箔袋；也可按需包装。 【保存条件】: 常温密封避光保存。 生物活性 Enclomiphene citrate 是一种有效、可口服的 oestrogen receptor 拮抗剂，具有抗雌激素作用。
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